Cuando Hitchcock estaba concluyendo la película "Con la muerte en los talones" (1959) no tenía ni la menor idea de cual podría ser su próximo trabajo . En el periódico New York Times salió una crítica sobre una novela llamada Psicosis (Psycho) que llamó la atención de Hitchcock. Inmediatamente se puso en contacto para conocer si los derechos de la novela habían sido vendidos y comprobó que, en un principio, a nadie le parecían lo suficientemente interesantes como para comprarlos.

La cosa quedó así durante algún tiempo. En un viaje que Hitchcock hizo al Reino Unido encontró por pura casualidad en la tienda de libros y revistas del aeropuerto un ejemplar de "Psicosis" de Robert Bloch, lo compró y se dedicó a leerlo durante el largo viaje. Cuando llegó a Londres llamó inmediatamente a Peggy Robertson, su asistente personal, y la comunicó que ya tenía tema para su siguiente película.

Hitchcock avisó a su guionista que se marchaba de crucero y le animó a escribir, mientras él estuviera fuera, la primera escena del motel. Cuando regresó del viaje leyó muy atentamente aquellas primeras cuartillas y dio su visto bueno. El guión de "Psicosis" había empezado a configurarse.

Sabemos que Alma, la mujer de Hitchcock, participó activamente asesorando a Hitchcock leyendo el guión cinematográfico y dando algunos consejos y opiniones sobre el mismo. No era la primera película en lo que lo hacía, y el propio Alfred la veía mucho más como una colaboradora que como su propia esposa.

Hitchcock insistió desde el principio que la película debía de filmarse en blanco y negro y costar menos de un millón de dólares. No quería hacer una película en color porque le parecía que sería demasiado sangrienta. Para ahorrarse costos, utilizó al equipo de televisión que trabajaba en su serie semanal, "Alfred Hitchcock Presenta".

Tanto director como guionista sabían perfectamente que la muerte de Marion (Janet Leigh) en la ducha debía de hacer trasladar la empatía del público hacia Norman, pero eso era imposible conseguirlo con el retrato que de él hacia Robert Bloch en su libro. Así que decidieron crear un hombre nuevo, sería más joven, vulnerable, guapo y de una triste mirada que inmediatamente consiguiera que el público (y en especial el femenino) tuviera pena por él. Hitchcock supo desde el primer momento que nadie más que Anthony Perkins podría interpretar a ese nuevo Norman Bates.

Hitchcock también pensó inmediatamente en Janet Leigh para el papel de Marion, aunque no sabía bien como explicarla que era asesinada antes de concluir el film. Después de meditarlo tomó la solución de mandarla un borrador del guión y que ella le diera su opinión al respecto. Janet Leigh confesó tiempo después: "Ni se me pasó por la cabeza rechazarlo, primero porque quería trabajar con Hitchcock y segundo porque, estaba expectante por saber que iba a hacer con aquello. Estaba impaciente por ver como resolvía aquello y creaba la mágia para presentarle el proyecto al público".

Janet Leigh se reunió inmediatamente con Hitchcock para hablar de algunas secuencias del film, en especial en aquella en la que muere en la bañera. La propia Janet Leigh lo explicaba de esta manera: "Él esperaba en ponerme lentes de contacto en la última toma, cuando la cámara enfoca el ojo y se aleja hacia un plano largo, pensando que la lente daría la sensación de nada, de muerte, en vez de lo que podría hacer yo. En aquella época las lentes no eran tan sofisticadas como hoy en día y me dijeron que necesitaría seis semanas para acostumbrarme a ellas, así que no las pudimos utilizar y lo tuve que hacer con mis propios ojos".

Vera Miles iba a hacer el papel principal femenino en "Vértigo", pero lo rechazó al quedarse embarazada, Hitchcock consideró aquello poco menos que una traición y olvidó su nombre. Sin embargo, volvió para trabajar en "Psicosis" en el papel de la hermana. Vera Miles tenía un contrato con Hitchcock y ella le debía una película. Era un papel menor que el de Janet Leigh, Hitchcock nunca le hubiera dado el principal, ni aunque se lo hubieran escrito pensando en ella, aun así Vera Miles lo hizo sin hacer una sola pregunta.

En cuanto a John Gavin, tenía un contrato con la Universal, en cuyos terrenos iba a rodarse la película. Hitchcock visionó algunos de sus antiguos trabajos y decidió que podría ser el actor indicado. A Hitchcock siempre le gustaba recordar las palabras del crítico cinematográfico Jean Douchet: "En la primera escena de "Psicosis", John Gavin tiene el torso desnudo, Janet Leigh lleva un sujetador y, por ello, la escena no satisface más que a la mitad del público".

Martin Balsam vino especialmente de Nueva York para hacer el papel del detective privado, a Hitchcock siempre le había gustado trabajar con actores neoyorquinos para papeles de carácter. Martin Balsam estuvo inmediatamente de acuerdo cuando le dieron la posibilidad de trabajar en "Psicosis".

Pat Hitchcock, hija de Alfred y Alma, también tuvo un pequeño papelito en la película, ella siempre había querido ser actriz. En Inglaterra, donde estudio, hizo pequeños papeles de teatro. Al volver a los Estados Unidos su padre le ofreció pequeñas colaboraciones en algunas de sus películas.

En la película, el único exterior utilizado fue el del concesionario de coches usados (que se rodó muy cerca del Estudio). Hitchcock amaba trabajar en el Estudio porque allí lo podía controlar todo, detestaba los exteriores porque todo debía adaptarse a un elemento ajeno y era técnicamente mucho más complicado. Además, siempre mantenía que rodar en exteriores costaba el doble que lo costaba hacerlo en un plató y había que doblar las voces de los actores porque el ruido ambiente impedía que se escuchara perfectamente.

El diseño del Motel y de la famosa casa de "Psicosis" tenía que estar situada en algún lugar de California, lugar del cual no se dice el nombre en la película, aunque Hitchcock la situó mentalmente en la zona de Tulare. Lo básico que se necesitaba para la casa y el hotel era que la mansión estuvieras alta y que hubieran unas escaleras que bajaran hasta el motel y éste debía de estar orientado de tal forma que se pudiese ver la casa desde la ventana. Todo eso se diseñó siguiendo escrupulosamente el guión.